Implicatii genetice in diabetul zaharat

Diabetul zaharat se refera la un grup heterogen de afectiuni caracterizate prin hiperglicemie persistenta.
Exista 2 forme de diabet zaharat – diabet zaharat de tip I insulinodependent si tipul II – insulinoindependent. Ambele forme sunt determinate de o combinatie de factori genetici si de mediu.
Exista insa forme rare de diabet care se mostenesc direct – diabetul cu debut la maturitate (MODY) si diabetul datorat mutatiilor in ADN mitochondrial.

Rolul factorilor genetici in aparitia diabetului zaharat

• Diabet zaharat tip I

Rudele de gradul 1 ale pacientilor cu diabet zaharat au un risc mai mare de a dezvolta aceeasi afectiune decat riscul in populatia generala ( aproximativ 6% fata de 1%). In prezent se cunosc cel putin 20 de regiuni de la nivelul genomului uman care ar putea fi implicate in susceptibilitatea genetica pentru diabetul de tip I. Cea mai cunoscuta si cea mai importanta pare a fi regiunea genelor HLA de pe cromozomul 6. Regiunea contine cateva sute de gene presupus a fi implicate in raspunsul imun. Exista o asociere puternica cu unele alele HLA de clasa II(DR3 si/ sau DR4, DQ) prezente la aproximativ 95% dintre pacientii cu diabet zaharat tip I. De asemenea, exista o susceptibilitate / predispozitie pentru acest tip de DZ legata de variante ale genei pentru insulina (localizata pe bratul scurt al cromozomului 11). Aceste variante polimorfice ale genei pentru insulina si efectele lor variaza in functie de grupul etnic, rasa, parand a avea o importanta mai mica in populatiile non – caucaziene.

• Diabet zaharat tip II

Se cunoaste deja ca si diabetul zaharat este mostenit. Studiile familiale au evidentiat ca rudele de gradul I ale unui pacient cu diabet zaharat de tip II au un risc de 3 ori mai mare de a face aceeasi boala. Sunt cunoscute aproximativ 50 de gene presupus a fi implicate in determinismul diabetului de tip II

• Diabetul cu debut la maturitate (MODY).

Reprezinta o forma rara (aproximativ 5% dintre toate formele de dz de tip II) care debuteaza sub varsta de 25 de ani. Se caracterizeaza printr-un debut lent, insidios, prin absenta obezitatii si a fenomenelor autoimmune. Are transmitere autozomal dominanta – astfel, o persoana afectata are un risc de 50% de a avea copii afectati. Exista cel putin 6 forme de MODY, fiecare fiind determinata de mutatii in gene diferite dar care sunt direct implicate in functionarea celulelor β pancreatice. Aceste gene, prin produsii lor, au rol in metabolismul glucozei, in reglarea secretiei de insulina si in dezvoltarea pancreasului fetal.

Rolul factorilor genetici in tratamentul si prevenirea diabetului zaharat

Nu exista pana in prezent nici o modalitate de a preveni tipul I de diabet zaharat. Tratamentul de substitutie cu insulina pe parcursul intregii vieti este singura metoda terapeutica, astfel incat identificarea factorilor genetici nu are un rol important in managementul sau preventia acestei forme de diabet. Spre deosebire de tipul I de diabet zaharat, tipul II poate fi prevenit prin mentinerea unei greutati corporale adecvate si prin combaterea sedentarismului. Descoperirea genomului uman va duce la aparitia unor teste genetice pentru numeroase boli comune, permitand individului sa cunoasca afectiunile pentru care are predispozitie astfel incat sa adopte un stil de viata care sa nu favorizeze transformarea susceptibilitatii in boala. Insa, deocamdata nu este foarte clar daca aceste teste chiar vor contribui la prevenirea aparitiei formelor de diabet zaharat tip II sau daca vor avea sau nu beneficii in ceea ce priveste managementul afectiunii.
Cele mai commune cauze de diabet zaharat cu debut la maturitate sunt determinate de mutatii in genele MODY3, MODY2 si MODY1. Diagnosticul precoce al acestor forme de diabet zaharat poate duce la scaderea aparitiei complicatiilor cronice. Aproximativ 1/3 dintre indivizii cu MODY3 si MODY1 sunt tratati prin masuri dietetice si antidiabetice orale, pacientii cu MODY3 raspunzand foarte bine la efectul hipoglicemic al sulfonilureii.
In urmatorii ani, se vor cunoaste cu certitudine genele care cresc riscul de a face o forma de diabet zaharat, de aceea este important sa se gestioneze corect aceste informatii astfel incat sa se maximizeze avantajele si sa se minimalizeze dezavantajele testelor genetice predictive pentru diabet zaharat.
Insa foarte importante in etiologia acestei boli sunt interactiunile dintre diverse variante ale genelor de susceptibilitate cu factorii de mediu. Pentru elucidarea acestor interactiuni sunt necesare studii epidemiologice pentru fiecare dintre variante genice. Acest lucru inseamna ca nu se va putea aplica un singur test genetic general pentru oricare dintre pacienti si pentru oricare dintre formele de diabet.