Teste genetice ‘ la moda’.
In ultimii ani trombofilia a devenit o afectiune “la moda”, corespunzator si testele pentru trombofiliile genetice sunt recomandate in numar din ce in ce mai mare. Consecinta este reprezentata de prescrierea tratamentului anticoagulant (heparine cu greutate moleculara mica – Clexane, Fraxiparina etc.) unui numar foarte mare de gravide, astfel incat pare ca in Romania incidenta trombofiliilor se apropie de 60-70% din populatie. Nimic mai fals.
Testele genetice pentru trombofilii, ca orice teste genetice, se fac doar in anumite situatii, avand indicatii clar precizate in ghidurile internationale de practica medicala. In randurile de mai jos redau opinia Colegiului American de Obstetrica si Ginecologie (ACOG), ghidul de practica 2013 despre testarea pentru trombofiliile genetice.
Sarcina reprezinta o provocare complexa a hemostazei (echilibrul intre factorii procoagulanti si anticoagulanti). O sarcina reusita necesita evitarea hemoragiei in timpul implantarii si mentinerea unei circulatii uteroplacentare corespunzatoare in timpul trimestrului doi si trei de sarcina.
Mentinerea balantei hemostatice in timpul sarcinii necesita modificari la nivelul factorilor procoagulanti si anticoagulanti atat uterini cat si sistemici.
Sarcina este marcata de cresterea potentialului procoagulant, scaderea activitatii anticoagulante si a fibrinolizei. Potentialul trombogenic ( risc crescut de formare al trombusilor – cheaguri) al sarcinii este exacerbat de staza venoasa la nivelul membrelor inferioare ( datorita compresiei pe vena cava inferioara si pe venele pelviene realizata de uterul gravid), de rezistenta crescuta la insulina si hiperlipidemiei asfel incat nu reprezinta o surpriza ca trombembolismul venos reprezinta o complicatie care apare la 1:1600 nasteri, ducand la cresterea morbiditatii materne. Exista o legatura puternica intre trombofiliile ereditare si trombembolismul venos, ceea ce face ca identificarea acestor mutatii sa reprezinte o strategie logica de preventie. Ramane insa controversata legatura intre trombofiliile ereditare si tromboza uteroplacentala ce duce la aparitia complicatiilor in evolutia sarcinii printre care: avort spontan, preeclampsia, restrictie de crestere intrauterina sau abruptio placentae (dezlipire de placenta) . Aceasta posibila asociere a dus la cresterea numarului de teste de screening pentru trombofili ereditare in sarcina, desi nu exista nici o confirmare a beneficiului tratamentului anticoagulant.
Prevalenta trombofiliilor “comune”
- Prevalenta mutatiei factorului V Leiden in populatia europeana este de aproximativ 5%. Aceasta mutatie face ca factorul V de coagulare sa fie refractar la proteoliza determinata de proteina C activata. Pacientele heterozigote pentru factorul V Leiden au fost identificate in 40% dintre cazurile de trombolism venos aparut in timpul sarcinii.
- Factorul II- mutatia G20210A – determina cresterea nevelului de protrombina circulanta. Mutatia G20210A este prezenta la aproximativ 3% din populatia caucaziana. Istoricul personal de trombembolism venos creste nivelul de trombembolism in sarcina. Fara istoric personal femeile heterozigote pentru aceasta mutatie au un risc.
- Deficitul de proteina C este legat de prezenta a peste 160 de mutatii distincte in gena care codifica pentru proteina C. Prevalenta deficitului de proteina C in populatia generala este de 0,2-0,3%.
- Deficitul de proteina S. Se recomanda screeningul in afara perioadelor de sarcina sau daca se face in timpul sarcinii, nivelul de alarma trebuie interpretat la o valoare < 30%.
- Deficitul de antitrombina are un inalt potential trombogenic dar apare extrem de rar.
Consideratii clinice si recomandari (ACOG,2013)
Screeningul pentru trombofilii este controversat. Testarea pentru trombofiliile geneticeeste utila pacientelor in urmatoarele cazuri :
- Cu istoric personal de tromboembolism venos care a fost asociat cu factori de risc non-recurenti ( fracturi, interventii chirurgicale,imobilizare prelungita). Riscul de recurenta printre pacientele gravide netratate cu istoric pozitiv de accident trombotic a fost de 16%.
- Cu rude de grad I (parinti, frate/sora) cu istoric de accident trombotic ( risc crescut de trombofilie).
Testarea pentru trombofilie in alte situatii decat cele de mai sus NU sunt recomandate de rutina. Testare pentru trombofilie ereditara la pacientele cu istoric de avort spontan recurent NU se recomanda deoarece nu este clar daca terapia cu anticoagulante reduce riscul de recurenta. Desi este posibil sa existe o legatura intre aceste lucruri, nu exista suficiente evidente clinice care sa certifice ca terapia cu anticoagulante ( heparina nefractionata sau LMWH) previne recurenta la aceste paciente.Screeningul pt anticorpi antifosfolipidici este recomandabil in cazul acestor paciente.
Teste de laborator recomandate in cadrul screeding-ului pt trombofilie
- Identificarea mutatiilor pt factorul V Leiden
- Identificarea mutatiilor factorului II
- Antitrombina
- Proteina S
- Proteina C
O valoare mai mica de 55% a proteinei S trebuie urmata de dozarea nivelului liber de proteina S (in sarcina). Datorita absentei oricarei corelatii intre mutatii in gena MTHFR si complicatii in evolutia sarcinii nu se recomanda testarea mutatiilot MTHFR sau a nivelului homocisteinei de rutina) in sarcina.
Decizia de a initia terapia cu anticoagulante este influentata de existenta unui trombembolism venos in antecedente, de severitatea trombofiliei genetice si de factori de risc aditionali.Pentru pacientele cu avorturi recurente nu se recomanda tratament anticoagulant de rutina. Oricum, daca medicul hematolog recomanda acest tratament, efectele lui trebuie monitorizate atent.
Buna ziua
Am o nelamurire,mie dupa pierderea sarcinii mi-au recomandat sa efectuez profilul de trombofilie.le- am efectuat si au iesit in parametri normali.Intrebarea mea este de ce nu se recomanda efectuarea lor?
Buna ziua,in timpul sarcinii mi-au descoperit deficit de proteina S,asta a fost la sfarsitul lunii 6,de atunci am luat Clexan ,prima de 40,apoi de 80ml si dupa ce am nascut inca 8 saptamani,mi-am refacut analizele dupa ce le-am oprit si acum astept sa merg la consultatie in 2aprilie dar eu de cateva zile am dureri de picioare ca in timpul sarcinii ,pe perioada sarciii purtam ceva ciorapi speciali care imi ameliora durerea,intrebarea mea este,se poate face tromboza dupa aproape 3luni de cand am nascut,sa fie asta cauza durerii de picioare?astept raspunsul dumneavoastra,multumesc
Proteina S scade fiziologic in sarcina. Mergeti la un consult hematologic pentru o evaluare completa si corecta a coagularii, in vederea stabilirii unei conduite terapeutice adecvate.
Buna ziua, sunt insarcinata in 4 saptamani de la data conceptiei. Am facut profilul complet de trombofilie. Singura care nu a iesit bine este MTHFR C677T pozitiv-homozigot. Mentionez ca am avut o sarcina oprita din evolutie la 9 saptamani. Doctorul ginecolog mi-a recomandat sa iau aspenter 75 mg si clexane 0,4 ( pe langa femibion si arefam pe care deja le iau). Intrebarea mea este daca sa iau clexane si aspenter,dar mai ales clexane avand in vedere ca sunt in saptamana 4 si daca da cat timp?
Multumesc
Pentru a vedea daca mutatiile in gena MTHFR va cresc riscul de tromboza e necesar sa va dozati homocisteina sangvina.
Cereti si sfatul unui hematolog in legatura cu oportunitatea tratamentului si durata acestuia. Oricum trebuie monitorizat tratamentul cu Clexane,deoarece are si reactii adverse.
Buna ziua.
Mi-au iesit la analizele de trombofilie gena MTHFR- genotip homozigot si proteina c -151%. Am fost la hemato si mi-a dat sa iau Aspenter de 75 mg/ 1 pe zi ( plus arefam de 200 /1pe zi, magneziu smart si acid folic) .Dupa 3 sapt de tratament am făcut dublu test iesindu- mi PAPP-A – ul scăzut de 1,005.06/ mom corr 0,4, riscul de anomalii mi- a iesit scăzut. Am făcut la 14 sapt o morfologie fetala care mi- a iesit bine. Credeti ca a influențat cu ceva tratamentul cu aspenter analiza proteinei plasmatice sau e posibil copilul sa aibă probleme? Sunt nelămurită…. Am fost la un alt medic ginecolog care mi- a recomandat sa mă duc la genetician cu toate ca ecografic totul e bine….oare mi- a ascuns ceva? Am deja 18 sapt de sarcina. Va mulțumesc!
Tratamentul nu a influentat valoarea scazuta a proteinei A asociata sarcinii. Asteptati ecografia morfologica de 22 de saptamani.
Stimata Doamna Doctor,
In saptamana 8 de sarcina am fost diagnosticata cu hematom decidual in resorbtie, descoperit la ecograf, in urma unor dureri abdominale, fara a avea sangerari, embrionul nefiind afectat (tratament cu utrogestan, scobutil, tarosin, aspenter si repaos total la pat). In urma acestui hematom mi s-a recomadat efectuarea unui profil genetic al riscului de trombofilie. Mentionez ca nu sunt hipertensiva (din contra hipotensiva), nu am antecedente de tromboze sau boli cardiovasculare si aceasta este prima mea sarcina.
REZULTAT : Risc genetic de tromboza
Factor V G1691A (Leiden) mutatie absenta
Factor V H1299R (R2) mutatie absenta
Factor II G20210A mutatie absenta
MTHFR C677T mutatie absenta
MTHFR A1298C mutant heterozigot
Factor XIII V34L mutant heterozigot
PAI-1 4G/5G heterozigot
EPCR prezente alelele A1/A1
H o m o c i s t e i n a . . . 4,71 μmol/l (< 10 μmol/l ………. ideal)
Proteina C ( a c t i v i t a t e ) . . . 1 0 3 , 9 % (70 – 140)
P r o t e i n a S ( a c t i v i t a t e ) . . . 5 4 , 0 % (58,6 – 126)
A n t i t r o m b i n a I I I . . . . . . . . 1 0 9 , 1 % (79,4 – 112)
D – D i m e r . . . . . . . . . . . . . . 0,22 μg/ml (< 0,5)
Dupa aceste rezultate medicul ginecolog, cat si medicul hematolog mi -au recomandat clexane 0,4 zilnic (evident !!!!), cu care eu nu prea sunt de acord. Nici cu aspenterul nu sunt prea convinsa. Credeti ca la mutatiile mentionate mai sus este absolut necesar tratamentul cu clexane ? Exista vreo sansa ca rezultatele genetice sa fie interpretate gresit ? Desi sunt destul de scumpe, decat sa iau tratament 7 luni cu clexane, as prefera sa le repet. Va multumesc frumos !
Nu cred ca este cazul sa repetati analizele! Putei cere o alta opinie e un alt hematolog.
Buna ziua, in urma unui avort spontan la saptamana a 7-a, la recomandarea ginecologului meu am facut analize genetice iar rezultatele primite sunt urmatoarele:
1. Mutatia Factor V Leiden – NEGATIV
2. Mutatia Factor II (protrombina) G20210A – NEGATIV
3. Mutatia PAI-1- pozitiv (genotip heterozigot) (4G/5G)
4. Mutatia Factor XIII Val34Leu – NEGATIV (VAL/VAL)
5. Mutatia MTHFR C677T – pozitiv (genotip heterozigot)
6. Mutatia MTHFR A1298C – NEGATIV
Deocamdata mi s-a recomandat o pauza de 3 luni inainte de conceperea unui copil si Femibion 1 pe aceasta perioada.
Intrebarea mea este daca Femibion 1 ma va ajuta sa mentin o sarcina in primul trimestru sau ar trebui sa iau si Aspenter in acest timp? (ginecologul meu nu a precizat acest lucru).
Va multumesc mult pentru atentia acordata!
Am un copil care sufera de autism credeti ca o analiza genetica înainte de sarcina imi poate spune daca urmatorul copil va mai fi la fel?
Buna ziua!
Puteti sa faceti un cariotip molecular aCGH!
Va astept la o consultatie!
Bună ziua! Băiețelului meu în vârstă de 9ani i_am făcut test genetic_cariotip molecular, rezultatul a fost: Formula aCGH(conform ISCN2013)arr[19]1q22q23.1(155,365,308-157,280,294)×1. Va rog dacă puteți să-mi interpretați răspunsul.Multumesc din suflet!
Buna seara!
Va astept la o consultatie la Synevo Grozovici sau Medicover Victoria!
Buna ziua.
In urma celor 2 avorturi menstruale declansate in ultimile 6 luni de zile, medicii ginecologi mi-au recomandat profilul complet de trombofilii.
In urma analizei au iesit pozitive urmatoarele mutatii:
Factorul V 4070 A>G haplotipul Hr2 heterozigot
Pai -1 4G 5G heterozigot
MTHFR A1298c homozigot
Glicoproteina IIIa T1565c hpa -1a/b heterozigot
ACE DEL/INS homozigot DD
ApoE genotip E3/E4.
Antitrombina III 55,1% (mi s-a recomandat sa o retestez pt ca am efectuat analizele la pranz, sub tratament cu augmentin de 1gr).
Hematologul care a vazut analizele nu m-a lamurit mai deloc, a sustinut ca nu s-a dovedit ca genele acestea ar fi specifice trombofiliei. Nu mi-a recomandat niciun tratament si nici nu mi-a explicat riscul acestor mutatii.
In momentul acesta nu stiu daca am sau nu trombofilie, ma puteti lamuri daca prezenta acestor gene semnifica ceva grav si daca pot genera obligatoriu problema in viitor (tromboze, tromembolii sau alte riscuri)?
Nu am gasit nicio informatie detaliata despre glicoproteina IIIa T1565c, imi puteti spune daca are legatura cu coagularea sau e implicata in hemoragii (citisem ceva de purpura, de trombocitopenie, anumiti anticorpi implicati etc).
Precizez ca restul analizelor pt coagulare sunt bune: proteina s, c, rezistenta la prot c, sindrom antifodfolipidic absent, lupus absent, homocisteina buna, d dimeri buni, coagulograma ok. In familie nu au existat cazuri de tromboze.
Am 31 de ani si sufar de tiroidita autoimuna cu hipo sub tratament cu eutirox iar tsh-ul in limite normale.
Va rog daca ma puteti ajuta cu explicatii referittoare la pozitivarea genelor mai sus mentionate si sa imi spuneti ce implicatii pot avea in organism (in special glicoproteina despre care eu nu am gasit informatii, pe internet).
In speranata ca ma puteti ajuta cu un raspuns, va multumesc.
Va astept la o consultatie! Vedeti programul pe blog!
Multumesc!
BUNA SEARA! SUNT INSARCINATA IN 6 SAPTAMANI SI MI A IESIT MUTATIA A1298C – GENOTIP HOMOZIGOT. ESTE GRAV? CE POT FACE IN ACEST CAZ? Va multumesc
Va astept la o consultatie! Vedeti programul pe blog!
Multumesc!